屠呦呦:2015年諾貝爾獎生理學(xué)或醫學(xué)獎獲得者
下文引用自--閆小青
2015年諾貝爾獎生理學(xué)或醫學(xué)獎授予這位中國女科學(xué)家,以表彰她發(fā)現青蒿素,顯著(zhù)降低了瘧疾患者的死亡率。
中國科學(xué)家首次獲得諾貝爾科學(xué)類(lèi)獎項,一片叫好聲的同時(shí),圍繞屠呦呦的爭議也由此展開(kāi),政府大規模項目的成果歸功于一個(gè)人是否妥當?一位沒(méi)有博士學(xué)位、沒(méi)有留洋經(jīng)歷、非兩院院士的“三無(wú)教授”摘得諾獎?dòng)执蛄苏l(shuí)的臉?
繞不開(kāi)的“523項目”慢慢被揭開(kāi),只是在那個(gè)年代,屠呦呦作為科學(xué)家的人生無(wú)法因其貢獻而閃光。
1.使命的緣起----523
85歲的屠呦呦坐在家里看電視,才知道自己得了獎,“沒(méi)什么特別的感覺(jué),有些意外,但也不是很意外”,屠呦呦語(yǔ)氣平靜,“這不是我一個(gè)人的榮譽(yù),是中國全體科學(xué)家的榮譽(yù)”。
屠呦呦的幾句話(huà),便將時(shí)間拉回了那個(gè)秉持集體主義的特殊歷史時(shí)期。
1967年,一個(gè)由全國60多家科研單位、500多名科研人員組成的科研集體,悄悄開(kāi)始了一項特殊的使命,代號“523”,志在幫助北越政府“打擊美帝”,研究的指向正是——防治瘧疾新藥,因為1960年代的東南亞戰場(chǎng)上,瘧原蟲(chóng)已經(jīng)對奎寧類(lèi)藥物產(chǎn)生了抗性。
全國60多個(gè)單位的500名科研人員參加了這個(gè)秘密軍事科研任務(wù),屠呦呦就是其中的一員。頭發(fā)花白的屠呦呦還清楚地記得,自己當年參與的研究工作,是一場(chǎng)“軍民大聯(lián)合的項目”,“當時(shí)大家都是很協(xié)作,不分彼此的!睅啄昵,屠呦呦這樣回憶道。
由于處于“文革”時(shí)期,部分資深科研人員只能“靠邊站”,1969年,當時(shí)還是初級研究員的屠呦呦被任命為“523項目”研究組的組長(cháng)。
39歲的屠呦呦遵循毛澤東主席“中醫藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫,應當努力發(fā)掘加以提高”的指示,開(kāi)始著(zhù)手從中草藥中發(fā)現新的抗瘧藥。她查閱了大量的古代醫學(xué)書(shū)籍和民間的藥方,尋找可能的配方。幾年時(shí)間,她“幾乎把南方的老中醫都采訪(fǎng)遍了”。
青蒿就是在這樣的情況下進(jìn)入了屠呦呦的視野。
這種一年生草本植物在兩千年前的中國古醫書(shū)中就有入藥的記載。在公元340年間,東晉醫書(shū)《肘后備急方》中記錄了一個(gè)“治寒熱諸瘧”的藥方,“青蒿一握,以水二升漬, 絞取汁,盡服之”。
不過(guò),在第一輪的藥物篩選和實(shí)驗中,青蒿提取物對瘧疾的抑制率只有68%,還不及胡椒有效果。在其它科研單位匯集到523辦公室的資料里,青蒿的效果也不是最好的。在第二輪的藥物篩選和實(shí)驗中,青蒿的抗瘧效果一度甚至只有12%。因此,在相當長(cháng)的一段時(shí)間里,青蒿并沒(méi)有引起大家的重視。
屠呦呦不甘心,她反復思考為什么青蒿古方記載和中藥常用的煎熬法不同?
“溫度!這兩者的差別是溫度!很有可能在高溫的情況下,青蒿的有效成分就被破壞掉了。如此說(shuō)來(lái),以前進(jìn)行實(shí)驗的方法都錯了!蓖肋线狭⒓锤挠梅悬c(diǎn)較低的乙醚進(jìn)行實(shí)驗,她在60攝氏度下制取青蒿提取物。
“1971年10月4日,那是第191號樣品! 在190次失敗之后,1971年屠呦呦課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗中發(fā)現了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。
1972年,該成果得到重視,研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素,后來(lái)被廣泛應用。
而相比龐大的“523項目”,屠呦呦的名字卻從來(lái)不為人所知。即使青蒿素的研究獲得國家發(fā)明二等獎,并且在中國香港和泰國都獲了獎,也鮮少有人探究,這些“集體榮譽(yù)”的背后,研究人員的個(gè)人努力。
2.高光下的非議
終于,被譽(yù)為諾獎風(fēng)向標的拉斯克醫學(xué)獎評選將屠呦呦的名字第一次推向了幕前,也戲劇性地像為諾獎預演一樣,讓這位年邁的科學(xué)家一朝處于榮譽(yù)的非議之中。
2011年9月24日2時(shí),81歲的屠呦呦登上了2011年度拉斯克醫學(xué)獎的領(lǐng)獎臺,斬獲臨床醫學(xué)研究獎,那是彼時(shí)中國生物醫學(xué)界獲得的世界級最高獎項。
在拉斯克獎評審委員會(huì )的描述里,屠呦呦是一個(gè)靠“洞察力、視野和頑強的信念”發(fā)現了青蒿素的中國女人。而國人卻發(fā)現了這位被世界認可的卓越女科學(xué)家既沒(méi)有博士學(xué)位、留學(xué)經(jīng)歷,也不是兩院院士,只是中醫研究院中藥研究所一名普通的研究員。
于是,一些針對“三無(wú)教授”的非議和爭論接踵而至。
《科學(xué)》雜志的網(wǎng)絡(luò )報道稱(chēng):“拉斯克獎重新點(diǎn)燃一個(gè)爭議:是否應該把研發(fā)出強有力的抗瘧藥物——這個(gè)文化大革命期間政府一個(gè)大規模項目的成果——歸功于一個(gè)人!
普遍的觀(guān)點(diǎn)是,現在已經(jīng)無(wú)從證明屠呦呦是發(fā)現青蒿素的主要貢獻者。由原全國“523”領(lǐng)導小組辦公室副主任張劍方主持編寫(xiě)的《遲到的報告》一書(shū)強調:“青蒿素的研制成功,是我國科技工作者集體的榮譽(yù),六家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng )造。但可以斷言,從傳統醫藥中,用現代的科技手段研制成功一種新結構類(lèi)型的新藥,發(fā)明證書(shū)上的六個(gè)單位中,無(wú)論是哪一個(gè)單位,以當時(shí)的人才、設備、資金、理論知識和技術(shù),哪一家都不可能獨立完成!
有據可考的是1978年,“523”項目的科研成果鑒定會(huì )最終認定青蒿素的研制成功“是我國科技工作者集體的榮譽(yù),6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng )造”。在這個(gè)長(cháng)達數頁(yè)的結論中,只字未提發(fā)現者的名字。
當年大協(xié)作的“523”項目以“勝利完成”而告終,然而貢獻的歸屬卻在后來(lái)的幾十年中卻爭議不斷,屠呦呦則被很多人認為“不夠淡泊名利”“個(gè)性執拗”。
2009年,屠呦呦編寫(xiě)的《青蒿及青蒿素類(lèi)藥物》一出版,就因為引文署名的細節而招致批評:未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對者認為,屠呦呦夸大了自己在“523”項目中的作用。
針對這一爭議,拉斯克醫學(xué)獎給出了解釋?zhuān)肋线鲜堑谝粋(gè)把青蒿素引入523項目組,第一個(gè)提到100%活性,第一個(gè)做臨床實(shí)驗,這三點(diǎn)中的任何一點(diǎn)都足夠支撐她得這個(gè)獎?梢(jiàn)這個(gè)獎項注重科學(xué)發(fā)現的思維,而不在乎是誰(shuí)做的。
曾任北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(cháng)的饒毅在《中藥的科學(xué)研究豐碑》的文章中給出了比較中肯的觀(guān)點(diǎn):“雖然對于青蒿素的歸屬問(wèn)題爭議不斷,但有三點(diǎn)毋庸置疑:首先,屠呦呦提出用乙醚提取,對于發(fā)現青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都很關(guān)鍵;其次,具體分離純化青蒿素的鐘裕容,是屠呦呦研究小組的成員;此外,其他提取到青蒿素的小組是在會(huì )議上得知屠呦呦小組發(fā)現青蒿粗提物高效抗瘧作用以后進(jìn)行的,獲得純化分子也晚于鐘裕容!
四年后,并不認可集體成就的諾貝爾獎,再次把獎項頒給了在青蒿素研究中發(fā)揮決定性作用的個(gè)人。
“畢竟,個(gè)體才能作出發(fā)現,而不是組織。在組織和機構變得愈發(fā)重要和有權力的時(shí)代,從中辨識出真正具有創(chuàng )造力并改變了世界的個(gè)體也變得愈發(fā)重要! 諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎組委會(huì )秘書(shū)格蘭•漢森(Goran K. Hansson)說(shuō)。
下文引用自--京華時(shí)報(北京)
屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎的消息傳出后不久,一則“熱烈祝賀北大校友屠呦呦獲諾貝爾生理醫學(xué)獎”的消息就迅速在“北京大學(xué)”“北京大學(xué)招生辦”等多個(gè)北大官方微信公眾號傳播。
消息稱(chēng),1951年,屠呦呦考入北京大學(xué)醫學(xué)院(現為北京大學(xué)醫學(xué)部),選擇藥物學(xué)系生藥學(xué)專(zhuān)業(yè)為第一志愿。
早在2011年9月,屠呦呦獲得被譽(yù)為諾貝爾獎“風(fēng)向標”的拉斯克獎之前,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院前任院長(cháng)饒毅就高度評價(jià)過(guò)屠呦呦的研究工作:屠呦呦在青蒿素的發(fā)現過(guò)程中起了關(guān)鍵作用,因為她的研究組第一個(gè)用乙醚提取青蒿,并證實(shí)了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。
北大發(fā)布的消息稱(chēng):“恭喜北大校友屠呦呦獲得2015年諾貝爾獎,成為第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎項的本土中國科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理醫學(xué)獎的華人科學(xué)家!
□人物
從事中西藥結合等研究
創(chuàng )制新型抗瘧藥青蒿素
屠呦呦,1930年生于浙江寧波!斑线下锅Q,食野之蘋(píng)”,《詩(shī)經(jīng)·小雅》中的名句寄托了屠呦呦父母對她的美好期待。
1951年,屠呦呦考入北京大學(xué)醫學(xué)院(現為北京大學(xué)醫學(xué)部),選擇藥物學(xué)系生藥學(xué)專(zhuān)業(yè)為第一志愿。她認為生藥專(zhuān)業(yè)最可能接近探索具有悠久歷史的中醫藥領(lǐng)域,符合自己的志趣和理想。在大學(xué)4年期間,屠呦呦努力學(xué)習,取得了優(yōu)異成績(jì)。在專(zhuān)業(yè)課程中,她尤其對植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類(lèi)學(xué)有著(zhù)極大的興趣。
1955年,屠呦呦大學(xué)畢業(yè),分配到衛生部直屬的中醫研究院(現中國中醫研究院)工作。
1969年,屠呦呦所在的中醫研究院接到了一個(gè)“中草藥抗瘧”的研發(fā)任務(wù),代號523,成了當時(shí)研究防治瘧疾新藥項目的代號。屠呦呦加入了中醫藥協(xié)作組,與軍事醫學(xué)科學(xué)院的研究人員一同查閱歷代醫藥記載,挑選其中出現頻率較高的抗瘧疾藥方,并實(shí)驗這些藥方的效果。
1971年下半年,屠呦呦由用乙醇提取改為用沸點(diǎn)比乙醇低的乙醚提取,1971年10月4日成功提取到青蒿中性提取物,獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲(chóng)100%的抑制率。
1977年,她首次以“青蒿素結構研究協(xié)作組”名義撰寫(xiě)的論文《一種新型的倍半萜內酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報》,引起世界各國的密切關(guān)注。1980年屠呦呦被聘為碩士生導師,2001年被聘為博士生導師。她多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創(chuàng )制新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素。
無(wú)留洋背景院士頭銜等
被稱(chēng)為“三無(wú)”科學(xué)家
2011年9月,屠呦呦獲得被譽(yù)為諾貝爾獎“風(fēng)向標”的拉斯克獎。這是中國生物醫學(xué)界當時(shí)獲得的世界級最高大獎。屠呦呦填補了華人十年未獲此獎的空白,也成為了第一位在中國獨立完成研究的獲獎?wù)摺?/span>
因為沒(méi)有博士學(xué)位、留洋背景和院士頭銜,屠呦呦被當時(shí)的媒體報道稱(chēng)為“三無(wú)”科學(xué)家。
獲得拉斯克獎后,幾十年如一日潛心科研默默無(wú)聞的屠呦呦一時(shí)間名滿(mǎn)天下,當時(shí)已81歲的屠呦呦首次在國內公開(kāi)亮相。
在當時(shí)的采訪(fǎng)中,屠呦呦表示,“青蒿素的發(fā)現,不是一個(gè)人的成績(jì),是團隊共同努力的成果,很多同志都參與這項研究,都做出了貢獻。這也是中醫藥走向世界的一項榮譽(yù)!
屠呦呦曾向媒體介紹,研究的難點(diǎn)在對青蒿科屬的選擇上,到底應該是哪種植物、提取方法上也需要突破。后來(lái),屠呦呦受葛洪《肘后備急方》中“青蒿一握,水一升漬,絞取汁服”的啟發(fā),改進(jìn)了提取方法,采用乙醚冷浸法低溫提取,最終獲得成功。
□成就
青蒿素復方藥物
對惡性瘧疾治愈率達97%
瘧疾是世界性傳染病,每年感染數億人,并導致幾百萬(wàn)人死亡。上個(gè)世紀60年代,引發(fā)瘧疾的寄生蟲(chóng)——瘧原蟲(chóng)對當時(shí)常用的奎寧類(lèi)藥物已經(jīng)產(chǎn)生了抗藥性,影響嚴重。1967年5月23日,在毛澤東、周恩來(lái)等中國領(lǐng)導人的親自指示下,中國政府啟動(dòng)“523項目”,旨在找到具有新結構、克服抗藥性的新型抗瘧藥物。
在當時(shí)極端艱苦的科研條件下,中國7個(gè)省市、60多家科研機構、超過(guò)500名科研人員協(xié)力攻關(guān)。屠呦呦所在的團隊于1969年參加“523項目”。1971年,屠呦呦受到中醫藥典籍啟發(fā),提出用乙醚低溫提取青蒿有效成分,并且報告了青蒿提取物的抗瘧效果。次年,“523項目”研究人員成功提取了高效抗瘧成分青蒿素。
青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚能迅速消滅人體內瘧原蟲(chóng),對腦瘧等惡性瘧疾有很好的治療效果。青蒿素類(lèi)藥物可口服、可通過(guò)肌肉注射或靜脈注射,甚至可制成栓劑,使用簡(jiǎn)單便捷。但為了防范瘧原蟲(chóng)對青蒿素產(chǎn)生抗藥性,目前普遍采用青蒿素與其他藥物聯(lián)合使用的復方療法。
作為“中國神藥”,青蒿素在世界各地抗擊瘧疾顯示了奇效。2004年5月,世衛組織正式將青蒿素復方藥物列為治療瘧疾的首選藥物,英國權威醫學(xué)刊物《柳葉刀》的統計顯示,青蒿素復方藥物對惡性瘧疾的治愈率達到97%,據此,世衛組織當年就要求在瘧疾高發(fā)的非洲地區采購和分發(fā)100萬(wàn)劑青蒿素復方藥物,同時(shí)不再采購無(wú)效藥。
“中國神藥”給世界抗瘧事業(yè)帶來(lái)了曙光。世界衛生組織說(shuō),坦桑尼亞、贊比亞等非洲國家近年來(lái)瘧疾死亡率顯著(zhù)下降,一個(gè)重要原因就是廣泛分發(fā)青蒿素復方藥物。僅在贊比亞,由于綜合運用殺蚊措施和青蒿素類(lèi)藥物療法,2008年瘧疾致死病例比2000年下降了66%。
據世衛組織統計,截至2009年年底,已有11個(gè)非洲國家的青蒿素類(lèi)藥物覆蓋率達到100%,另有5個(gè)非洲國家覆蓋率為50%至100%。而在2005年,僅有5個(gè)非洲國家的青蒿素類(lèi)藥物覆蓋率為50%至100%。